トラスツズマブ デルクステカンTrastuzumab Deruxtecan（旧名 T-Dxd、開発コード：DS-8201）はトラスズマブとトポイソメラーゼI阻害剤デルクステカンの複合体であり、デルクステカンは細胞内で細胞死を引き起こす（抗体薬物複合体（antibody drug conjugate, ADC）：T-DM1、DS-8201a）。構造式は図１。トラスズマブ部分（図のmAb）はHER2に結合して情報伝達系を阻害、デルクステカンのトポイソメラーゼ I 阻害剤は細胞内に取り込まれて細胞死を誘導する。
図１．トラスツズマブ デルクステカンの構造。
極初期の臨床成績は以前に書いたが（抗体薬物複合体の臨床試験：T-DM1 、DS-8201a）、標準治療に抵抗性を示す転移性 HER2 陽性 NSCLC 患者に対する第 2 相試験の結果が良好で、２０２２年８月１１日にFDAの承認が降りている。
９１ 症例の試験で、観察期間の中央値は１３．１.1ヵ月（９５％信頼区間 ０．７−２９．１）、奏効率は ５５％（９５％信頼区間 ４４−６５）、奏効期間の中央値は ９．３ヵ月（９５％信頼区間 ５．７−１４．７）であった。無増悪生存期間の中央値は ８．２ ヵ月（９５％信頼区間 ６．０−１１．９）、全生存期間の中央値は １７．８ ヵ月（９５％信頼区間 １３．８−２２．１）であった。有害事象はこれまでの試験で認められたものとおおむね一致、グレード 3 以上の薬剤関連有害事象は患者の 46%に発現、もっとも多かったのは好中球減少（19%）であった．薬剤関連と判定された間質性肺疾患が患者の 26%に発現し、そのうち2 例は死亡した。薬剤効果はさまざまな HER2 変異サブタイプで認められ，HER2 発現が検出不能であった患者や HER2 増幅がみられなかった患者においても認められた。コンパニオン診断薬はOncomine Dx Target Testである。
２次治療以降の患者で、奏効率５５％など有効な結果が得られているので、多分一次治療から用いても効果があるだろう、と思われる。ただし、最近はこの程度の臨床試験でどんどん承認されていっているが、single armである点は注意が必要だろう。
薬剤メカニズムの観点から考えて、HER2変異がなくても効果があるのではないか、という疑問が湧く。すなわちトポイソメラーゼ阻害剤の効果が中心ならトラスズマブ部分は薬剤デリバリーの役割が中心なら、変異のないHER2もターゲットになり得る可能性がある。臨床試験はsingle armなので、こ比較試験をしてこの可能性を調べるべきではないか。
