がん 治療薬
ホルモン受容体陽性乳癌はエストロゲン依存して進行する。そのためにエストロゲンの働きを障害する内分泌療法を行う。治療薬には抗エストロゲン薬、LH-RHアゴニスト製剤、アロマターゼ阻害剤がある。閉経前後で治療法が異なる。
VEGF/VEGFR阻害剤は腫瘍の血管新生を妨害する。代表的な薬剤がベバシズマブ（アバスチン）で転移性大腸癌に化学療法と併用する。他にアフリベルセプト、ラムシルマブ、レゴラフェニブ等がある。眼科領域では滲出型加齢黄斑変性症に用いる。
２０２０年FDAはRET阻害剤selpercatinibとpralsetinibを承認した。対象疾患はRET融合遺伝子陽性非小細胞肺癌である。Selpercatinibは肺癌に加えRET遺伝子異常を持つ甲状腺癌も適応である。
オシメルチニブによるEGFR変異陽性非小細胞肺癌完全切除後の補助療法で、顕著な無病生存の延長が認められた。これを受けてFDAは同治療法を画期的治療 breakthrough therapy に指定した。
HER2陽性乳癌は、HER2遺伝子の増幅によりHER2蛋白質の発現が上昇している乳癌である。一次療法はトラスツズマブと化学療法との併用で、二次療法以降は抗体薬物複合体 T-DM1である。他の薬剤にはペルツズマブ 、ラパチニブ、DS-8201aがある。
HER2を標的にした治療は乳癌と胃癌では確立しているが、肺癌では確立した治療薬はない。抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate, ADC）とチロシンキナーゼ阻害剤について初期臨床試験が行われている。
CDK4/6阻害剤、パルボシクリブ（イブランス）とアベマシクリブ（ベージニオ）は、CDK4/6とサイクリンDの複合体を特異的に阻害し、細胞周期の進行を停止する。ホルモン受容体陽性HER2陰性進行性乳癌に投与するが、抗ホルモン療法と併用する。
アロマターゼ阻害剤治療歴のあるエストロゲン受容体陽性HER2陰性転移性乳癌には、PI3K/AKT/mTORC1情報伝達系阻害剤、すなわちmTORC1阻害剤エベロリムスeverolimus あるいはPIK3CA阻害剤 alpelisibが選択できる。
エクソン２０挿入はEGFR変異中約６％である。第一世代及び第二世代EGFR-TKIは効果がないが、新しい抗体薬 amivantamab、オシメルチニブ、ポジオチニブ poziotinib、TAK-788 の可能性が検討されている。
BRAF阻害剤ベムラフェニブ（ゼルボラフ）、ダブラフェニブ（タフィンラー）、エンコラフェニブ（ビラフトビ）はV600E変異陽性腫瘍に用いるが、MEK阻害剤（メラノーマ、非小細胞肺癌）あるいは抗EGFR抗体（大腸癌）を併用する。
PARP阻害剤は、DNA損傷修復機構を阻害する分子標的薬である。国内ではオラパリブ（リンパーザ）のみだが、米国では他にルカパリブ、ニラパリブ、タラゾパリブが承認されており、卵巣癌、乳癌、前立腺癌に対して適応がある。
２０２０年になってMET阻害剤が初めて２０２０年になってMET阻害剤テポチニブ（商品名：テプミトコ）とカプマチニブ（タブレクタ）が承認された。いずれもMETエクソン１４スキッピング陽性の進行性非小細胞肺癌が対象疾患である。対象患者の頻度は３−４％と…
