早期乳癌では悪性度が低い場合、ホルモン療法のみで過剰な術後化学療法はできるだけ避けたい。組織病理や臨床像からある程度予測はできるが限界はある。２０００年代初頭、乳癌の悪性度と遺伝子発現プロファイル（多数の遺伝子の発現パターン）間の強い相関が発見され、化学療法省略のリスク評価のために開発された検査がOncotype-DXとマンマプリントMammaPrintである。
マンマプリントは７０個の遺伝子の遺伝子発現パターンから早期乳がんの再発リスクを予測する診断システムである。対象はステージ I – II の乳癌、 エストロゲン受容体とHer2増幅の有無は問わない、腫瘍径は５cm以下、０−３のリンパ節転移巣、である。同じ目的に用いるOncotype-DXがエストロゲン受容体陽性乳癌に限定されるのと異なり適用範囲が広い。
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もともとマンマプリントは５年内再発を指標に高リスク群と低リスク群を診断するように開発された。マンマプリントには超低リスク Ultralow risk もあり、MINDACT試験の再解析で超低リスク群の性質が検証された。
超低リスク群の設定
２００２年の開発時に５年内の遠隔転移を指標に超低リスク群が一応設定されていた。しかしながら早期乳癌の予後は５年では不十分で、１０，２０年のフォローアップが必要である。２５年経過観察されたオランダがん研究所のコホートNKI295を用いて、１５年目の乳癌関連死を指標に超低リスク群を決める閾値は再設定された。
STO-3コホートによる超低リスク群の検証
STO-3 は１９７６から１９９０年に行われたタモキシフェンに関する無作為割付試験である。LN 0 / <3cmでタモキシフェン治療群が３３９人、無補助療法群が３１３人であった。マンマプリント超低リスク群の２０年乳癌特異的生存期間はタモキシフェン治療群で９７％、無補助療法群は９４％であった。２０年乳癌特異的死亡リスクのマンマプリント超低リスク群に対するハザード比は、マンマプリント高リスク群で４．７３（９５％信頼区間１．３８−１５．２２）、マンマプリント低リスク群で４．５４（１．４０−１４．８０）であった。
MINDACTコホートによる検証
MINDACT試験で登録された患者６６９３人中、高リスク群２３９８人（３６％），低リスク群３２９５人（４９％）、超低リスク群１０００人（１５％）であった。超低リスク群の臨床的特徴：５０歳以上、６７％；腫瘍径２ｃｍ未満、８１％；リンパ節転移無し、８０％；グレード１ / ２、９６％；エストロゲン受容体陽性、９９％。治療法：内分泌治療、６９％；内分泌及び化学療法、１４％；補助療法なし、１６％；臨床的高リスク群、２６％、低リスク群、７４％。
超低リスク群の８年無遠隔転移期間（distant metastasis-free interval, DMFI）：全体、９７．０％（９５％信頼区間 ９５．８-９８．１）；補助療法なし、９７．８％（９５．３-１００）；補助療法なしあるいは内分泌療法のみ、９７．４％（９６．１-９８．７）。低リスク群に対する超低リスク群のDMFI ハザード比は０．６６（０．４６-０．９５）であった。８年乳癌特異的生存率は臨床的リスク分類にかかわらず９９％であった。
臨床的高リスク群は化学療法を受けている可能性が高いので、治療法による効果を評価する必要があるが、臨床的リスクにかかわらず進行の遅い乳癌を同定できる点は新たな応用が期待できる。
文献
STO-3による検証
Laura, J., Esserman, M.D., Yau, C. et al. Use of Molecular Tools to Identify Patients With Indolent Breast Cancers With Ultralow Risk Over 2 Decades. JAMA Oncol. 2017 3 ):1503-1510. DOI:10.1001/jamaoncol.2017.1261
MINDACTによる検証
Cardozo, J.L., Drukker, C., Schmidt, M. et al. Outcome of patients with an ultralow risk 70-gene signature in the MINDACT trial. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 500). DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.500
