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Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. |
MARIPOSA-2(n=657)で、オシメルチニブ後の EGFR 変異 NSCLC に対し、アミバンタマブ+化学療法およびアミバンタマブ+ラゼルチニブ+化学療法は単独化学療法に比べ PFS を有意に延長した(HR 0.48 および 0.44、中央値 PFS 6.3・8.3 vs 4.2 か月)。アミバンタマブ含有群では主に血液学的有害事象および EGFR/MET 関連毒性が優勢で、ラゼルチニブ併用群は血液学的有害事象がより多かった。長期フォローが必要。 |
Annals of Oncology |
37879444 |
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Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. |
第 III 相で未治療の EGFR 変異 NSCLC(n=1074)に対し、アミバンタマブ+ラゼルチニブはオシメルチニブより PFS を有意に延長(中央値 23.7 vs 16.6 か月、HR 0.70、P<0.001)。主要な有害事象は EGFR 関連毒性。治療関連有害事象による全薬剤中止は併用 10%、オシメルチニブ 3%。 |
The New England Journal of Medicine |
38924756 |
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Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. |
EGFR exon 20 挿入変異の未治療進行 NSCLC(n=308)で、アミバンタマブ+カルボプラチン/ペメトレキセドは化学療法単独に比べ PFS を有意に延長(中央値 11.4 vs 6.7 か月、HR 0.40)。奏効率と長期奏効も改善。主な副作用は可逆的な血液学的および EGFR 関連毒性。中止 7%。 |
The New England Journal of Medicine |
37870976 |
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MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. |
MARIPOSA 試験の方法論報告。アミバンタマブ+ラゼルチニブと単剤オシメルチニブを比較する多国間第 III 相試験の設計。 |
Future Oncology |
34911336 |
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Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. |
CHRYSALIS 第 I 相で、プラチナ後の EGFR exon 20 挿入 NSCLC(n=81)に対するアミバンタマブ単剤の ORR は 40%、中央値 DOR 11.1 か月、中央値 PFS 8.3 か月。安全性では発疹 86%、点滴関連反応 66%、爪囲炎 45%。Grade 3–4 は低頻度だが存在。減量 13%、中止 4%。 |
Journal of Clinical Oncology |
34339292 |
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Preventing Infusion-Related Reactions With Intravenous Amivantamab-Results From SKIPPirr, a Phase 2 Study: A Brief Report. |
SKIPPirr 第 II 相で C1D1 の IRR 抑制を目的に予防法を評価。経口デキサメタゾン 8 mg 二回/日の予防群が C1D1 IRR を歴史的データの約 67% から 22.5% へ低下。安全性と有効性は既報と整合。 |
Journal of Thoracic Oncology |
39864547 |
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Amivantamab, an Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) and Mesenchymal-epithelial Transition Factor (MET) Bispecific Antibody, Designed to Enable Multiple Mechanisms of Action and Broad Clinical Applications. |
アミバンタマブは EGFR/MET を標的する二重特異性抗体で、リガンド阻害、受容体分解、免疫細胞動員など複数の作用機序を持つ。前臨床および臨床で幅広い適応と許容可能な安全性を示した。 |
Clinical Lung Cancer |
36481319 |
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Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab, Both in Combination With Lazertinib, in Refractory EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study. |
オシメルチニブとプラチナ系化学療法後の EGFR 変異 NSCLC(n=418)で、皮下投与は静注と比べ薬物動態上の非劣性。ORR は 30% vs 33%、PFS は皮下群 6.1 か月(静注 4.3 か月)、OS は皮下群が有意に長い(HR 0.62)。IRR は皮下で低率(13% vs 66%)。投与時間短縮。 |
Journal of Clinical Oncology |
38857463 |
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Real-World Efficacy and Safety of Amivantamab for EGFR-Mutant NSCLC. |
実臨床の多施設レジストリ 61 例。評価可能 54 例で臨床奏効 45.2%、疾病制御率 64.3%。古典的変異・exon 20・非典型変異の各コホートで奏効。放射線同時投与でも追加毒性なし。 |
Journal of Thoracic Oncology |
38012986 |
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Management of cutaneous toxicities under amivantamab in patients with metastatic NSCLC harboring EGFR Exon 20 insertion: towards a proactive, multidisciplinary approach. |
Institut Curie の経験(n=7)。皮膚有害事象は主に痤瘡様発疹と爪囲炎で全例に認められ、毛髪変化や頭皮損傷・皮膚裂創も高頻度。予防的テトラサイクリン、保湿、衛生管理、心理的支援を含む能動的管理を提案。 |
Lung Cancer |
36198244 |
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A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. |
前臨床研究で二重特異性抗体(JNJ-61186372)が EGFR および cMet シグナルを強力に阻害し、受容体ダウンレギュレーションと Fc 依存性エフェクター機能で EGFR TKI 耐性腫瘍の退縮を誘導。霊長類で主要毒性は観察されず。 |
Cancer Research |
27216193 |
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Mitigation and management of adverse events associated with amivantamab therapy. |
既知の副作用(EGFR 関連皮膚反応、MET 関連の浮腫・低アルブミン、点滴関連反応など)の予防・管理法を総括。期待される有害事象の理解と予防的管理は、治療継続と QOL 維持に重要。 |
The Oncologist |
40592737 |
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Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. |
MARIPOSA 試験の最終 OS 解析で、アミバンタマブ+ラゼルチニブはオシメルチニブより OS を有意に延長(HR 0.75、3 年 OS 60% vs 51%、中央値追跡 37.8 か月)。Grade ≥3 有害事象は併用で高頻度(80% vs 52%)。新たな安全性シグナルなし。 |
The New England Journal of Medicine |
40923797 |
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Amivantamab plus lazertinib in osimertinib-relapsed EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 trial. |
CHRYSALIS のオシメルチニブ抵抗(化学療法未施行)コホートで、アミバンタマブ+ラゼルチニブの推奨用量が確立。IRR や皮膚毒性は既知の範囲。ORR 36%、中央値 DOR 9.6 か月、中央値 PFS 4.9 か月。高 EGFR/MET 発現が反応性の示唆。 |
Nature Medicine |
37710001 |
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Management of infusion-related reactions (IRRs) in patients receiving amivantamab in the CHRYSALIS study. |
CHRYSALIS における 380 例中 256 例(67%)が IRR を経験。大部分は Grade 1–2 で C1D1 に生じた。対処として投与中断・速度低下・中止が行われ、その後の投与に影響することは稀(IRR による中止 1%)。初回投与時の綿密な観察と早期介入が推奨。 |
Lung Cancer |
36868177 |
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Bispecific Antibodies in Solid Tumors: Advances and Challenges. |
BsAb の総説。固形腫瘍に対する BsAb の作用機序、承認例(アミバンタマブ等)、臨床開発状況、毒性管理の課題と方向性を概説。 |
International Journal of Molecular Sciences |
40565299 |
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Cutaneous Toxicities With Amivantamab for Non-Small Cell Lung Cancer: A Practical Guide and Best Practices. |
CHRYSALIS データ(n=380)および臨床スタッフの知見から、78% が発疹および/または爪囲炎を経験。爪囲炎 43%、発疹 36%、痤瘡様皮膚炎 35%。治療変更は稀。多職種での外用薬・抗菌薬・投薬調整・患者教育が管理の要。 |
Clinical Journal of Oncology Nursing |
39324708 |
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EGFR-TKIs or EGFR-TKIs combination treatments for untreated advanced EGFR-mutated NSCLC: a network meta-analysis. |
26 試験(8359 例)を網羅したネットワークメタ解析。オシメルチニブ+化学療法およびラゼルチニブ+アミバンタマブが PFS 改善で上位。一方、併用療法は有害事象発生率が高い。治療選択では有効性と毒性のバランスが重要。 |
BMC Cancer |
39533233 |
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Sunvozertinib, a Selective EGFR Inhibitor for Previously Treated NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations. |
Sunvozertinib の早期臨床データ。主な有害事象は下痢と皮膚発疹。exon 20 挿入 NSCLC で有効性を示し、アミバンタマブ既往例にも一部奏功。 |
Cancer Discovery |
35404393 |
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Efficacy and Safety of Amivantamab in Advanced or Metastatic EGFR-Mutant NSCLC: A Systematic Review. |
5 試験・計 1124 例の系統的レビュー。アミバンタマブ含有群の中央値 PFS は 4.3~8.3 か月、ORR は 30~73%。Grade ≥3 有害事象率 35~92%。静脈内投与群の IRR は 42~78%、皮下投与群では 13%。有効性は示されるが有害事象は治療設定により異なる。 |
Journal of Clinical Medicine |
39336976 |